חומרים נפוצים לקופסאות מנעולים משולבים כוללים בעיקר את הדברים הבאים:
פלסטיק: פלסטיק הוא חומר בשימוש נרחב, במיוחד פלסטיק איכותי כמו PP, ABS וכו'. קופסאות מנעול מפלסטיק קלות משקל, עמידות למים ועמידות בפני שחיקה, ומתאימות למגוון אירועים. לדוגמה, כמה קופסאות מנעולים ניידות הנדסיות אטומות למים וארגזי כלים לכיבוי עשויים מפלסטיק.
מתכת: קופסאות מנעול מתכת עשויות בדרך כלל מחומרים כמו ברזל, נירוסטה או סגסוגת אבץ. לחומרים אלו יש יתרונות של חוזק גבוה, עמידות בפני שחיקה, עמידות חזקה במזג האוויר, ולא קל לחמצן ולשבור. חומר הנירוסטה המשמש ללוח הכיסוי הארוך מנירוסטה ולגוף המנעול, במיוחד נירוסטה 304, נמצא בשימוש נרחב בשל עמידות קורוזיה טובה ועמידות. בנוסף, תקן לאומי מס' 3 סגסוגת אבץ ידידותית לסביבה היא גם בחירה נפוצה, שגם לה חוזק גבוה ועמידות בפני שחיקה.
עץ: למרות שחומרי עץ פחות בשימוש בקופסאות מנעולים מודרניות, פעם הם היו בשימוש נרחב בעיצובי מנעולים עתיקים. לחומרי עץ יש מרקם ויופי ייחודיים, אך עשויים שלא להיות עמידים כמו מתכת או חומרים פלסטיים.
חומרים נוספים: בנוסף לחומרים הנפוצים שהוזכרו לעיל, כמה קופסאות נעילה מיוחדות עשויות להיות עשויות מחומרים אחרים, כגון זכוכית, קרמיקה וכו'. חומרים אלו משמשים בדרך כלל באירועים ספציפיים או כדי לעמוד בדרישות עיצוב ספציפיות.
